Sein Abenteuer beginnt im zweiten Teil des Epos, als er es sich zur Aufgabe macht, die Identität einer Gruppe von Meuchelmördern zu enthüllen, die für den Tod einer Anzahl von Herrschern der nördlichen Königreiche verantwortlich sind. Dabei kommt er ihrer Verbindung zu den Hexern auf die Spur und deckt ihre Motive auf. Seine Nachforschungen bringen ihn bis an die Ufer des Flusses Pontar. Hier wird er in einen Konflikt hineingezogen, der zwischen den größten Mächten der Welt tobt.
Die Geschichte dieses wahrhaft epischen, intensiven und emotional aufrührenden Abenteuers wird nicht-linear erzählt. Der Verlauf der drei voneinander unabhängigen Handlungsstränge hängt ganz von den Entscheidungen des Spielers ab. Ereignisse können auf verschiedene Arten durchspielt werden, die jeweils zusätzliche Abläufe ermöglichen und das Spiel auf unterschiedlichste Weise enden lassen.
»The Witcher 2 - Enhanced Edition« enthält gänzlich neue Animationen und Videosequenzen, z. B. ein neues dreieinhalb-minütiges Video, welches das Attentat auf König Demavend von Aedirn zeigt. Der BAFTA Award-Gewinner und für einen Academy Award nominierte Tomasz Baginski bringt dieses historische Schlüsselevent auf den Bildschirm, welches den Hintergrund für die Handlung des Spiels liefert.