In der zehnten Staffel geht es wieder spannend zu: Während Booth im Gefängnis landet, weil ihm der Mord an drei FBI-Agenten angehängt wird, zieht Bones Erpressung in Betracht, um ihn zu befreien. Gleichzeitig beschäftigen sich die Forensiker am Jeffersonian Institute mit einer ganzen Reihe von bizarren Fällen - zum Beispiel mit dem Tod eines kontroversen Radiomoderators und dem, eines mysteriösen Kreuzworträtslers.
Diese Staffel zeigt neben den beliebten Gastauftritten von Ryan O'Neal und Cyndi Lauper auch die herausragende, Film Noir inspirierte, 200. Episode.