Die nun erwachsen gewordene Gang aus "American Pie" findet sich zum Klassentreffen in ihrer Heimatstadt ein. Die Freunde haben sich zum Teil jahrelang nicht gesehen. Einiges und vor allem sie selbst haben sich in dieser Zeit verändert - oder auch nicht. Jim (Jason Biggs) und Michelle (Alyson Hannigan) sind verheiratet, Kevin (Thomas Ian Nicholas) und Vicky (Tara Reid) getrennt und Oz (Chris Klein) und Heather (Mena Suvari) haben sich entfremdet, aber Finch (Eddie Kaye Thomas) steht immer noch auf Stifflers Mutter (Jennifer Coolidge).